遼闊壯美的湄公河道上，中國商船“遠平號”與“興盛號”不期而遇。

版納州公安局禁毒支隊支隊長 高野(王千源 飾)等人，在打洛口岸嚴密監視兩輛可能藏有毒品的運木材的貨車。高野和隊員梁歡(宋楚炎 飾)正緊盯著毒販方力(李強 飾)和他的情婦向紅，如果向紅提供的情報無誤，通過這次行動很可能挖出如同傳說般存在的大毒梟蘇沃(李卓遠 飾)。

云南省公安廳副廳長關慶林(杜志國 飾)向公安部禁毒局局長 江海峰(陳寶國 飾)對行動提出異議，江海峰擔心情報的可信程度，果斷決定改變行動計劃。方力莫名被殺，向紅不知去向，高野察覺出異常，命令跟蹤木材車的趙偉等人立即終止行動。

趙偉不聽指揮，執意追蹤，不想被木材車撞下山崖，身受重傷。湄公河上槍聲大作，“遠平號”與“興盛號”兩艘貨船上的船員全部失蹤，船上發現了與木材車上一樣的毒品。中央領導迅速部署，江海峰領命即刻開展工作，與高野的妻子于慧(于越 飾)等人迅速趕往金三角案發地。

高野在老撾年檢大樓內找到了案發當天的監控資料，判斷13名中國船員或許已經遇害，并向江海峰提出幕后主謀就是蘇沃。高野的觀點遭到了關慶林和于慧的強烈反對，江海峰則認為高野所說并非全無道理，眾人爭辯之際，傳來驚天噩耗，中國船員的尸體浮出了水面……