永淳二年（683年）高宗去世，中宗李顯(王昊 飾)即位，武氏為皇太后。嗣圣元年（684年），廢李顯為廬陵王，立李旦(田峻丞 飾)為帝。武后臨朝稱制，從此武則天(斯琴高娃 飾)(劉曉慶 飾)(殷桃 飾)開始了真正獨斷朝綱的時代。同年九月，徐敬業（李勣的孫子）在揚州會聚了十萬人馬，發動了一場針對武則天的叛亂，武則天派遣三十萬大軍迅速平定了叛亂；與此同時武則天誅殺了顧命大臣裴炎(楊洪武 飾)等人，基本清除了朝中的反對派；她還設計逼反李唐宗室，借機大開殺戒；掃除稱帝的障礙。為了打擊潛在的對武則天不滿的人，垂拱二年（686年）三月起，武則天開始獎勵告密，任用酷吏。 　　 在打擊反對派的同時，武則天還造祥瑞，建明堂，并在佛教經典《大云經》中找到了女人稱帝的依據，為自己稱帝大造輿論。垂拱四年(688年)五月十八日，武太后加尊號“圣母神皇”，向稱帝試探性地邁出了一步。 　　載初元年（690年），武則天廢睿宗，自稱圣神皇帝，改國號為周，定東都洛陽為神都，史稱“武周”。武則天以67歲的高齡君臨天下，成為中國歷史上唯一一位女皇帝。 　　由浙江長城影視傳媒集團和湖南衛視聯合攝制的古裝大戲《武則天秘史》，經過緊鑼密鼓的籌備終于在2月18日正式開機。